Ambientato 200 anni nel futuro, Mass Effect ci piazza in una situazione più grande di noi. L’umanità ha da qualche anno scoperto il modo di viaggiare nello spazio a velocità superiori a quelle della luce grazie alla scoperta di reperti archeologici di un’estinta razza aliena su Marte. In seguito ai ritrovamenti, la comunità umana ha iniziato l’esplorazione della galassia, incontrando razze aliene lungo il cammino.
Come primo membro umano della squadra elite degli Spettri, spetta a te salvare la galassia da un agente Spettro ribelle lanciato al dominio totale dei sistemi e assicurare il posto della razza umana all’interno della Cittadella – la capitale galattica situata nella più grande stazione spaziale della galassia e governata dal Consiglio di cui fanno parte i rappresentanti delle più importanti e potenti specie senzienti.